研究发现，几乎所有具有这种遗传变异的两个拷贝的人都会出现阿尔茨海默病的迹象

根据一项针对主要具有欧洲血统的人的新研究，几乎所有具有两个称为APOE4的遗传变异拷贝的人都表现出阿尔茨海默病的迹象。

研究结果表明，具有两个基因拷贝的人（称为APOE4纯合子）具有阿尔茨海默氏症的独特遗传形式。该研究指出需要有针对性的预防策略，临床试验和治疗，科学家在周一发表在该杂志上的论文中写道自然医学.

阿尔茨海默病是一种侵蚀记忆和认知功能的脑部疾病。它可能影响美国超过600万人，是该国第七大死因。

科学家们并不完全了解导致这种疾病的原因。但根据这项研究，他们已经确定了阿尔茨海默氏症的几种遗传形式，包括由三个基因突变引起的早发性形式。其他遗传病例与唐氏综合症有关——关于60多岁的唐氏综合症患者中有一半患有阿尔茨海默氏症。

包括APOE4在内的许多遗传变异与该疾病的风险增加有关。但是在这篇新论文中，研究人员认为，拥有两个APOE4变体的拷贝不仅仅是一个风险因素，它实际上可能是一个原因。

“我们提出的这种重新概念化影响了不少人，”主要作者胡安·福尔蒂亚，西班牙圣保罗记忆科的神经学家对《纽约时报》'帕姆·贝勒克。

根据这项研究，拥有两个APOE4拷贝的人占总人口的2%。但研究结果表明，大约15%的阿尔茨海默氏症患者有两个变异拷贝。这意味着这些病例“可以追溯到一个原因，而原因就在基因中，”Fortea告诉Lauran Neergaard美联社.

并非所有研究人员都同意具有两个APOE4拷贝的人患有一种独特的疾病。

“我在这篇论文中没有看到任何证据来证明携带两个APOE4拷贝代表阿尔茨海默病的某种'独特遗传形式'的说法是合理的。大卫·柯蒂斯，伦敦大学学院的遗传学家没有为这些发现做出贡献，他告诉监护人的妮可拉·戴维斯。“无论携带多少[拷贝]的APOE4，阿尔茨海默病病例的潜在疾病过程似乎都是相似的，这表明任何尚未开发的有效治疗和预防策略都将具有广泛的适用性。

为了得出结论，研究人员研究了来自3,297个捐赠的大脑和10,039个个体的数据。他们发现，273名脑捐献者和519名参与者携带了两个APOE4变体的拷贝，几乎所有这些人都有阿尔茨海默病的迹象。

与拥有两个APOE3拷贝的人相比，APOE3是APOE基因的一种变体，对阿尔茨海默氏症的风险没有影响，而那些拥有两个APOE4拷贝的人在55岁后具有更多的疾病生物标志物。

到 65 岁时，该组的几乎所有成员都有一种叫做淀粉 样 蛋白在他们的脑脊液中，大量的与阿尔茨海默氏症有关，其中75%的人在脑部扫描中显示出异常的淀粉样蛋白水平。他们的症状也比其他人更早开始——平均年龄约为 65 岁。症状发作发生在较窄的年龄范围内，因此可以预测。

该研究表明，具有两个APOE4拷贝的人“符合遗传决定的[阿尔茨海默病]的三个主要特征，”作者写道：该疾病在该群体中的高患病率，症状发作的可预测性以及可预测的生物标志物和临床变化。

塞缪尔·甘迪西奈山的一位阿尔茨海默氏症研究人员没有为这些发现做出贡献，他告诉路透社Julie Steenhuysen认为，结果显示，具有两个APOE4拷贝的人需要参加旨在在症状出现之前预防疾病的试验。

拥有两个 APOE4 拷贝的人在副作用风险增加来自用于治疗阿尔茨海默氏症的药物lecanemab。蕾莎·斯珀林该研究的合著者、马萨诸塞州总医院的神经学家告诉监护人应该对与副作用有关的药物进行进一步研究，并研究其他治疗和预防策略。

这项新研究指出，APOE4对黑人构成的风险低于白人，而且由于所有研究参与者都来自美国或欧洲，并且主要是白人，未来的研究应该包括更多样化的人群。

“反对他们解释的一个重要论点是，APOE4纯合子患阿尔茨海默病的风险在不同的遗传祖先中差异很大。迈克尔·格雷修斯斯坦福大学的一位没有参与这项工作的神经学家告诉《纽约时报》.“在向患者咨询他们祖先告知的阿尔茨海默病遗传风险时，这具有至关重要的意义，”他告诉该出版物，“它还谈到了一些尚未发现的遗传学和生物学，这些遗传学和生物学可能推动了这种巨大的风险差异。