2024年05月13日

研究表明,一种改良的迷幻蟾蜍毒素可减少小鼠抑郁和焦虑的迹象

科罗拉多河蟾蜍,一种原产于亚利桑那州索诺兰沙漠和墨西哥西北部部分地区的物种,因其产生一种具有精神活性特性的毒素而声名鹊起,有人说,它还具有药用价值。

现在,西奈山医院和哥伦比亚大学的新研究已经对这种毒素进行了测试。在周三发表在该杂志上的一项研究中自然界,科学家发现,蟾蜍分泌物的改良类似物可以减轻小鼠的抑郁和焦虑症状。

“我们对许多与仪式或实验性临床使用相关的强大、独特和改变生活的经历的报道产生了兴趣,这让我们想知道它的治疗潜力和潜在机制,”大卫·兰克里哥伦比亚大学的神经药理学家和该研究的合著者告诉Gizmodo的的艾德·卡拉。

当受到威胁或受到惊吓时,科罗拉多河蟾蜍(也称为索诺兰沙漠蟾蜍)会从其皮肤的腺体中分泌出 5-MeO-DMT,这是一种致幻化合物,可阻止捕食者。结构类似于裸盖菇素,裸盖菇素是“神奇蘑菇”的迷幻成分,人们摄入的毒素舔蟾蜍直接或提取和吸食它——据说具有解离作用和好处作为抗抑郁药和抗焦虑药。

大多数众所周知的迷幻分子(如LSD)与大脑中称为5-HT2A的5-羟色胺受体结合,这会导致迷幻体验的典型幻觉。

但是通过稍微修改5-MeO-DMT蟾蜍毒素化合物,研究人员创造了另一种化合物,称为4-F,5-MeO-PyrT。这种新分子主要与称为5-HT1A的类似但研究较少的血清素受体相互作用,该途径似乎提供相同的抗抑郁和抗焦虑作用,而不会诱导致幻之旅。

在小鼠身上测试这种新化合物,研究小组观察到他们的修饰毒素如何不产生归因于蟾蜍毒素的致幻特性的头部抽搐效果。他们将新创造的分子提供给压力大的小鼠 - 随后这些动物花了更多的时间与同龄人在一起,喝了更多的糖水,这是焦虑和抑郁水平降低的证据。

“我们希望有人可以利用我们的研究结果来帮助为人类设计新型抗抑郁药,但这肯定还有很长的路要走。奥黛丽·沃伦西奈山医院的生物化学家和该研究的合著者说新科学家的科林·韦策尔(Corryn Wetzel)。

但沃伦补充说,这项研究仍处于起步阶段,摄入蟾蜍的毒素会带来重大风险,包括呕吐、癫痫发作、焦虑和死亡的副作用。专家们有警告这种毒素的流行正在威胁着野外蟾蜍的健康。在加利福尼亚州,该物种被认为在当地灭绝,而在新墨西哥州,蟾蜍是列为受威胁.

“有一种丰富的感觉,但当你开始移除大量物种时,它们的数量会在某个时候像纸牌屋一样崩溃,”罗伯特别墅图森爬虫学会主席告诉《纽约时报》西蒙·罗梅罗在2022年。

迷幻药是越来越受欢迎用于潜在的医疗用途。研究人员和立法者最近都研究了摇头丸,裸盖菇素和鲜为人知的伊博加因因为它们具有治疗创伤后应激障碍、焦虑和抑郁等疾病的潜力。随着对这一交叉点的不断探索,这篇新论文提出了一种可能性,即在没有幻觉的情况下可以实现这种医疗益处。

这项研究是“结构生物学如何阐明药物化学结果的一个很好的例子”。大卫·奥尔森加州大学戴维斯分校迷幻药和神经治疗研究所所长没有参与这项研究,他告诉化学与工程新闻'贝瑟尼·哈尔福德。

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