2024年07月23日

研究发现,普通的血液稀释剂可以对抗蛇咬伤,防止组织损伤和截肢

当眼镜蛇攻击时,它们会用毒牙向受害者注射强大的毒液。然后,一名被蛇咬伤的病人需要与时间赛跑才能到达医院,医生可以在那里给予基于抗体的治疗抗蛇毒血清.

但这些抗蛇毒血清很昂贵,尽管它们通常可以挽救受害者的生命,但它们对蛇咬伤伤口周围的组织死亡或坏死基本上无能为力。因此,估计每年400,000人因蛇咬伤而造成永久性残疾。在某些情况下,受影响的肢体必须截肢。

现在,研究人员已经发现了这个问题的可能解决方案:普通血液稀释剂。在上周发表在该杂志上的一篇新论文中科学转化医学,一个国际研究小组描述了使用肝素(一种经常开处方且负担得起的血液稀释剂)及其相关化合物来防止眼镜蛇毒液杀死组织和细胞。

“眼镜蛇毒液会造成严重的局部组织损伤......这就像你给这个人注射了酸一样,“他说布莱恩·弗莱,澳大利亚昆士兰大学的生物学家和生物化学家,他没有参与这项研究,监护人的 Sharlotte Thou.他补充说,这些新发现“真的很令人兴奋”。

蛇咬伤是一种主要问题在世界某些地区,每年造成81,000至138,000人死亡,特别是在撒哈拉以南非洲以及南亚和东南亚。世界卫生组织描述蛇咬伤是一种“被忽视的热带疾病”,并设定了到 2030 年将蛇咬伤造成的死亡人数和永久性残疾病例减半的目标。

但蛇毒本身早就神秘莫测了。由于它由许多不同的化合物组成,科学家们无法准确确定哪种成分会导致咬伤受害者坏死,写道科学的温贝托·巴西利奥。为了试图解决这个难题,研究人员求助于基因编辑工具CRISPR芯片——这也有助于发现一种箱形水母毒液的解毒剂五年前。

该团队研究了人类细胞在注射两种非洲蛇的毒液后如何反应:红吐眼镜蛇(纳贾·帕利达)和黑颈吐痰眼镜蛇(Naja nigricollis 黑颈).他们注意到毒液中的毒素似乎与硫酸乙酰肝素和肝素结合,这些分子由人体细胞产生,具有相似的结构。

因此,使用CRISPR,他们去除了负责产生肝素和肝素的基因。果不其然,当研究人员向基因编辑的细胞注射毒液时,这些细胞对其影响的抵抗力更强。

科学家们想知道,向人体细胞注射血液稀释剂肝素和相关的肝素类肝素是否会从根本上欺骗毒素与药物结合,而不是伤害细胞。测试这个想法支持了他们的假设。

为了验证这些发现,他们进行了涉及小鼠的实验。在毒液的同时向啮齿动物注射肝素有助于减少动物产生的病变的大小。一种叫做tinzaparin的药物将他们的伤口缩小了94%。

这种方法还可以阻止来自其他眼镜蛇的毒液的影响,包括来自亚洲的三个物种。然而,这种治疗并不适用于所有的蛇毒——例如,它对毒蛇无效。这是因为引起坏死的主要化合物,称为三指毒素,并不存在于所有类型的蛇毒中。科学.

一个悬而未决的问题是,如果抗蛇毒血清可以立即给药,而不是在救护车送往医院后给药,那么抗蛇毒血清是否也能有效预防坏死。目前还不清楚,当叮咬后经过更长的时间后,血液稀释剂的效果如何。

“从坦桑尼亚的偏远地区到达被眼镜蛇咬伤的人需要1小时、4小时或24小时后,它会起作用吗?”说杰夫·伊斯比斯特,澳大利亚纽卡斯尔大学的临床毒理学家,他没有参与这项研究,新增功能科学家詹姆斯·伍德福德。

但研究人员表示,类肝素并不是要取代抗蛇毒血清,相反,这些治疗方法是互补的。仍然需要注射抗蛇毒血清以确保受害者存活。但是类肝素 - 在室温下是稳定的,可以通过自动注射器给药,类似于EpiPen - 可能是减慢毒液的权宜之计,直到患者可以到达医院。

从这里开始,类肝素仍然需要经过临床试验,并被批准用于人类对抗蛇咬伤。但是,由于这些药物已经获得批准并在药房销售用于其他用途,研究人员预计该过程将相对快速和容易。

“肝素价格低廉,无处不在,是世界卫生组织列出的基本药物,”该研究的合著者说杜田,澳大利亚悉尼大学的神经科学家和遗传学家,在一个陈述.“在成功的人体试验之后,它可以相对较快地推出,成为一种廉价、安全和有效的治疗眼镜蛇咬伤的药物。

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